故事里的Sherlock Holmes（約翰尼·李·米勒 Jonny Lee Miller 飾）曾是蘇格蘭場（倫敦警察廳）的顧問，因毒癮問題被送到紐約康復中心進行強制戒毒。結束這段不光彩的歷史后在布魯克林安頓下來。他的父親為他安培了一位陪護--因酒癮害死病人并失去醫師執照的Joan Watson（劉玉玲 Lucy Liu 飾），來防止兒子復發。紐約警署巡官Gregson（艾丹·奎因 Aidan Quinn 飾）曾與Holmes一起工作過，對他的能力印象深刻，當知道Holmes來美國后邀請他擔任紐約警署的刑事案件顧問。Watson因見識了他的辦案能力對他刮目相看，兩人決定合作干一番事業。
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